患者基线特征

在PD-L1 CPS≥1患者（HR=0.60）、总体人群（HR=0.63）和PD-L1 CPS≥10患者（HR=0.58）中均观察到OS改善，在化疗±贝伐珠单抗中加入帕博利珠单抗可显著降低PD-L1 CPS≥1人群的死亡风险40%，降低全人群的死亡风险37%, 降低CPS≥10人群的死亡风险42%。全人群的中位生存期分别为26.4个月和16.8个月，24个月OS率分别为52.1%和38.7%。OS亚组分析表明，在大多数关键亚组中，加用帕博利珠单抗均有疗效获益，无论是否同时接受贝伐珠单抗治疗。含帕博利珠单抗的治疗方案在PD-L1 CPS≥1患者、总体人群和PD-L1 CPS≥10患者中的PFS结局也更优，HR分别为0.58、0.61和0.52。

PD-L1 CPS≥1患者的最终OS

全人群的最终OS

PD-L1 CPS≥10患者的最终OS

OS亚组分析：无论是否联用贝伐珠单抗皆有获益

帕博利珠单抗治疗也改善了客观缓解率（ORR）和中位缓解持续时间（DOR）， PD-L1 CPS≥1患者的ORR分别为68.5%和50.9%，中位DOR为19.2和10.4个月；全人群的ORR为66.2%和51.5%，中位DOR为18和10.4个月； PD-L1 CPS≥10患者的ORR为69.6%和50.3%，中位DOR为28.3和10.1个月。

ORR和DOR

帕博利珠单抗+化疗组的≥3级不良事件（AE）发生率为82.4%，安慰剂+化疗组为75.4%。最常见的≥3级AE是贫血（30.3% vs. 27.8%）、中性粒细胞减少症（12.4% vs. 9.7%）和高血压（10.4% vs. 11.7%）。帕博利珠单抗组69.1%的患者和安慰剂组65.0%的患者发生了≥3级治疗相关AE，分别有33.2%和24.9%的患者停止任何治疗。帕博利珠单抗组和安慰剂组的≥3级免疫相关不良反应发生率分别为12.1%和2.9%，最常见的免疫介导AE是甲状腺功能减退（19.2%和10.0%）、甲状腺功能亢进（8.5%和3.2%）和结肠炎（5.2%和1.6%）。

安全性数据

KEYNOTE-826试验39.1个月的随访结果显示， 加用帕博利珠单抗继续对OS和PFS有显著改善，没有新的安全性信号。这些数据与早期的结果一致，并为帕博利珠单抗联合化疗±贝伐珠单抗作为持续性、复发性或转移性宫颈癌一线治疗的新标准提供了进一步的支持。研究作者Bradley J. Monk指出，帕博利珠单抗对不适合贝伐珠单抗治疗的患者也有生存获益，为这一临床需求未满足的患者人群提供了一种治疗选择。

研究点评

持续性、复发或转移性宫颈癌的治疗疗效不尽人意。KEYNOTE-158最早尝试采用帕博利珠单抗单药治疗二线及以上的宫颈癌患者 [2] ，结果显示PD-L1阳性患者的ORR为14.6%，mPFS和mOS分别为2.1个月和11个月。基于KEYNOTE-158的研究数据，FDA于2018年6月加速批准帕博利珠单抗用于含铂化疗后疾病进展的PD-L1阳性（CPS≥1） 复发或转移性宫颈癌治疗。基于 KEYNOTE-158获得的有前景的数据，KEYNOTE-826研究把免疫治疗联合化疗（或加贝伐珠单抗）提前到持续性、复发或转移性宫颈癌一线治疗。

2021年《新英格兰医学杂志》报道的KEYNOTE-826研究结果 [3] 显示，帕博利珠单抗+化疗 vs 含铂化疗组在PD-L1 CPS≥1的人群中的mPFS为10.4和8.2个月，24个月OS率分别为53%和41.7%；PD-L1 CPS≥10的人群中，mPFS分别为10.4和8.1个月，24个月OS率分别为54.4%和44.6%。基于KEYNOTE-826研究结果，帕博利珠单抗联合铂类/紫杉醇±贝伐珠单抗获批复发/转移宫颈癌一线治疗适应症，获得2023年NCCN子宫颈癌及CACA诊疗指南I类推荐。

本次报道了KEYNOTE-826研究长期随访全人群生存结果，在化疗±贝伐珠单抗中加入帕博利珠单抗可显著降低PD-L1 CPS≥1人群的死亡风险40%，降低全人群的死亡风险37%, 降低CPS≥10人群的死亡风险42%，且安全性可控。KEYNOTE-826长期生存随访再次证实了帕博利珠单抗联合化疗对持续性、复发或转移性宫颈癌的优越疗效，且展示了全人群生存获益。

参考文献

1. Monk B, et al. KEYNOTE-826: Final overall survival results from a randomized, double-blind, phase 3 study of pembrolizumab 1 chemotherapy vs placebo 1 chemotherapy for first-line treatment of persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer. 2023 ASCO, abstract 5500.

2. Chung HC, et al. Efficacy and Safety of Pembrolizumab in Previously Treated Advanced Cervical Cancer: Results From the Phase II KEYNOTE-158 Study. J Clin Oncol. 2019 Jun 10;37(17):1470-1478.

3. Colombo N, Dubot C, Lorusso D, et al. Pembrolizumab for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer. N Engl J Med. 2021;385(20):1856-1867.

邹冬玲 教授

重庆大学附属肿瘤医院 妇科肿瘤中心主任/类器官转化研究实验室主任

医学博士 博士生导师 卵巢癌MDT首席专家

美国希望之城国家医疗中心、美国辛辛那提大学癌症研究所访问学者

重庆英才创新创业领军人才

CACA中国青年科学家

中国抗癌协会卵巢癌专业委员会副主任委员

中国优生优育学会妇科肿瘤专委会副主任委员

中国抗癌协会肿瘤内分泌专委会常务委员

中国抗癌协会多学科专业委员会常务委员

中华医学会妇科肿瘤分会青年学组副组长

中国抗癌协会青年理事会常务理事兼轮值秘书长

国家癌症中心卵巢癌质控专家组成员

重庆市妇科肿瘤质控专委会主任委员

中国医促会妇产科分会青年委员会常务副主委

中国青年科技者协会会员

AJOG中文版青年编委，JCO中国青年编委，《机器人外科杂志》青年编委，《中国肿瘤临床》青年编委，《医学参考报》青年编委。

获重庆市科技进步二等奖，中国抗癌协会科技进步二等奖。

（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）

声 明

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